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Cefixima
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La mwcg cefixima (durante gli studi clinici conosciuta anche con la sigla mwcwFK 027) è una molecola dotata di attività antibatterica, un agente battericida, appartenente alla classe delle mwdacefalosporine di terza generazione. In Italia il farmaco è venduto dalla società farmaceutica mwdqMenarini con il nome commerciale di Unixime, Supracef, Cefixoral nella forma farmaceutica di compresse e granulato per sospensione orale.

Contents

Note

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Farmacodinamica

Cefixima è una mweqcefalosporina per uso orale che si distingue per l'attività battericida ad ampio spettro e la particolare resistenza nei confronti della azione idrolitica delle beta-lattamasi. Il meccanismo d'azione battericida del farmaco è legato alla inibizione della sintesi della parete cellulare.cite-ref-pmid6381449-2-0[2] In vitro cefixima è risultata attiva contro una ampia varietà di germi patogeni sia Gram-positivi sia Gram-negativi.
In particolare la molecola risulta particolarmente attiva nei confronti dei seguenti generi: mwfwStreptococcus (tranne che gli mwgaenterococchi), mwgqBranhamella, mwggKlebsiella, mwgwEscherichia coli, mwhaProteus, mwhqProvidencia, mwhgHaemophilus, mwhwNeisseria, mwiaPasteurella, mwiqSalmonella, mwigShigella, mwiwCitrobacter, mwjaEnterobacter, mwjqSerratia.cite-ref-pmid6561017-3-0[3] Resistenti alla cefixima si sono invece dimostrate le specie di Pseudomonas, gli Stafilococchi, i Clostridi e Listeria monocytogenes e Bacteroides fragilis.

Farmacocinetica

Cefixima dopo somministrazione mwlaorale viene ben assorbita dal mwlqtratto gastrointestinale e si distribuisce nei tessuti corporei. La mwlgconcentrazione plasmatica massima si ottiene a distanza di 3 o 4 ore dalla assunzione.
La mwmabiodisponibilità assoluta di cefixima è di circa il 50% e non è modificata dalla contemporanea assunzione di cibo (la quale però ritarda il tempo necessario per raggiungere il picco di concentrazione di circa 1 ora). Il mwmqvolume apparente di distribuzione è intorno a 17 litri. Il legame con le mwmgproteine plasmatiche, principalmente con l'mwmwalbumina, è di circa il 70%.
L'mwnqemivita di cefixima è intorno alle 3 e 4 ore. L'eliminazione avviene per via renale (nella percentuale massima del 25%), in forma immodificata, e per via biliare. Nei soggetti con insufficienza renale grave (mwngclearance della creatinina <20 mL/min.) l'aumento dell'emivita e delle concentrazioni sieriche giustificano una riduzione del dosaggio, generalmente il 50% della dose standard. Negli studi clinici sull'uomo e sull'animale non sono stati evidenziati mwnwmetaboliti sierici o urinari.

Usi clinici

Cefixima è utilizzata nel trattamento di processi infettivi sostenuti da batteri sensibili, in particolare nel caso di infezioni delle alte vie respiratorie (mwogfaringiti, e mwowtonsilliti), infezioni di tipo otorino-laringoiatrico (mwpaotite media,cite-ref-pmid1906097-4-0[4]cite-ref-pmid8417430-5-0[5]cite-ref-pmid9041624-6-0[6] mwsqsinusiti,cite-ref-pmid2079372-7-0[7]cite-ref-pmid8421417-8-0[8]cite-ref-pmid1617040-9-0[9]), infezioni delle basse vie respiratorie (mwvgbronchiticite-ref-pmid2118322-10-0[10]cite-ref-pmid8549386-11-0[11]cite-ref-pmid9797418-12-0[12] e mwywpolmoniti),cite-ref-pmid3048092-13-0[13]cite-ref-pmid3320921-14-0[14]cite-ref-pmid8970755-15-0[15] infezioni del rene e delle vie urinarie.cite-ref-pmid12424684-16-0[16]cite-ref-pmid11605809-17-0[17]cite-ref-pmid2079373-18-0[18] Il farmaco è stato inoltre ampiamente utilizzato nel trattamento della gonorrea non complicata,cite-ref-pmid7795109-19-0[19]cite-ref-pmid16010215-20-0[20]cite-ref-pmid21973299-21-0[21] eventualmente in combinazione con mwiaazitromicina.cite-ref-pmid19177762-22-0[22]

Tossicità

Il valore di mwjwDL50 dopo somministrazione orale è superiore a 10 g/kg nel mwkatopo, nel mwkqratto e nel mwkgconiglio.

Effetti collaterali e indesiderati

In corso di trattamento possono verificarsi alcune reazioni avverse tra cui, in particolare, mwlqglossite, mwlgnausea e mwlwvomito, mwmabruciore di stomaco, mwmqepigastralgia, mwmgdolore addominale e mwmwdiarrea. In alcuni soggetti possono manifestarsi reazioni di tipo allergico come mwnaprurito, mwnqorticaria o mwngrash cutaneo, oppure altri disturbi aspecifici come mwnwcefalea, mwoaanoressia, mwoqvertigini e mwoginsonnia.
Meno frequentemente è stato descritto un incremento, in genere transitorio, della mwpafosfatasi alcalina, delle mwpqtransaminasi sieriche (mwpgALT e mwpwAST), della mwqabilirubina totale, nonché mwqqneutropenia, mwqggranulocitopenia, mwqwtrombocitopenia ed mwraeosinofilia. Raramente si sono verificati casi di mwrqanemia emolitica.

Controindicazioni

Cefixima è controindicata nei soggetti con ipersensibilità nota al principio attivo o a qualunque eccipiente della forma farmaceutica. Il farmaco non deve essere somministrato in quei pazienti che riferiscono ipersensibilità a mwsacefalosporine e mwsqpenicilline: le due classi antibiotiche hanno infatti spesso evidenziato ipersensibilità crociata. Per tale motivo, prima di iniziare il trattamento con cefixima è bene effettuare una accurata anamnesi allergica del paziente. In caso di effettiva necessità, cefixima e le cefalosporine in genere possono essere somministrate con cautela a soggetti con accertata allergia verso le penicilline, preparandosi ad affrontare una eventuale reazione da ipersensibilità.

Gravidanza e allattamento

Negli studi clinici sperimentali eseguiti sugli animali cefixima si è dimostrata priva di effetti teratogeni, né sono stati registrati effetti nocivi sullo sviluppo dell'embrione o del feto.
Tuttavia nelle donne gravide è preferibile, in via cautelativa, evitare di somministrare la cefalosporina nel primo trimestre di gravidanza. Nel secondo e terzo trimestre di gravidanza cefixima va somministrato unicamente nei casi di effettiva necessità, dopo attenta valutazione del rapporto fra benefici clinici e rischi potenziali per il feto, e comunque sempre sotto stretto e diretto controllo del medico curante. In letteratura esistono solo esigui studi clinici attestanti l'eventuale escrezione del farmaco nel latte materno.

Sovradosaggio

Cefixima è stato sperimentato in volontari sani fino a un dosaggio di 2 grammi al giorno, 5 volte la dose raccomandata, evidenziando lo stesso profilo di tollerabilità osservabile nei soggetti trattati con i dosaggi terapeutici standard. Tuttavia, in caso di sovradosaggio accidentale o volontario, è utile considerare la possibilità di ricorrere a una mwtwlavanda gastrica al fine di allontanare la sostanza dall'organismo. Il trattamento successivo prevede le normali misure di supporto. Non esiste un antidoto specifico. Cefixima non può essere eliminata dal circolo in quantità significative ricorrendo alla dialisi.

Avvertenze

mwugUso prolungato: la somministrazione prolungata di cefixime, come di altri antibiotici, può provocare fenomeni di resistenza e squilibri (mwuwdisbiosi) nel mwvamicrobiota umano. In particolare è possibile che si verifichi una alterazione della normale flora batterica del mwvqcolon che si traduce in una selezione ed è seguita da un eccessivo sviluppo di clostridi responsabili della mwvgcolite pseudomembranosa. La colite pseudomembranosa (una lesione di tipo necrotico della mucosa intestinale che, nei casi più gravi, può interessare il tratto compreso fra stomaco e retto) si presenta con diarrea intensa e prolungata, feci quasi acquose con odore caratteristico, febbre, vomito, mwvwtachicardia, mwwaipotensione, mwwqdisidratazione e mwwgshock. I casi lievi di colite pseudomembranosa possono regredire con la semplice sospensione del trattamento. Tuttavia se la colite non regredisce prontamente con la sospensione del farmaco diviene necessario ricorrere alla somministrare di mwwwvancomicina per os, antibiotico di scelta per questo tipo di patologia. Contestualmente devono essere immediatamente somministrate le misure di supporto standard per il trattamento della diarrea acuta, ovvero una adeguata idratazione e la somministrazione di elettroliti. Il paziente deve essere attentamente monitorato sia attraverso l'esecuzione di esami ematochimici sia di mwxaelettrocardiogrammi seriati. La somministrazione di farmaci che rallentano la peristalsi intestinale non è indicata.

mwxgInfezioni delle alte vie respiratorie: nelle infezioni delle alte vie respiratorie (mwxwfaringiti, mwyatonsilliti, mwyqsinusiti) il cefixime dovrebbe essere somministrato solo se la terapia con altri antibiotici presenta un elevato rischio di resistenzacite-ref-23[23].

mwzwGonorrea uretrale: spesso la mw0agonorrea, infezione causata dal mw0qgonococco mw0gNeisseria gonorrhoeae, si associa a infezioni in sede uretrale sostenute da altri patogeni fra cui la mw0wChlamydia trachomatis. In caso di gonorrea uretrale, prima di somministrare cefixime, è importante effettuare la ricerca del o dei patogeni responsabili, perché il cefixime è attivo verso Neisseria gonorrhoeae ma scarsamente attivo verso Clamydia trachomatis.cite-ref-pmid2183719-24-0[24]cite-ref-pmid2953304-25-0[25] Se il test per la Clamydia è positivo, il cefixime deve essere associato a tetracicline o altri antibiotici attivi verso Clamydia.cite-ref-pmid2183719-24-1[24]

Note

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Bibliografia

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Voci correlate

• mwai8Cefalosporina

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